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Jul 08, 2023

SARS

Virology Journal volume 20, Artigo número: 65 (2023) Citar este artigo 1505 Acessos 14 Altmetric Metrics detalha A doença do coronavírus 2019 (COVID-19), que é causada por doenças respiratórias agudas graves

Virology Journal volume 20, número do artigo: 65 (2023) Citar este artigo

1505 Acessos

14 Altmétrico

Detalhes das métricas

A doença coronavírus 2019 (COVID-19), causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), tornou-se uma pandemia mundial com mais de 627 milhões de casos e mais de 6,5 milhões de mortes. Foi relatado que a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) relacionada ao tabagismo pode ser um risco crucial para os pacientes com COVID-19 desenvolverem condições graves. Como a fumaça do cigarro (FC) é o principal fator de risco para DPOC, levantamos a hipótese de que a disfunção da barreira e uma resposta alterada de citocinas nas células epiteliais das vias aéreas expostas à CS podem contribuir para o aumento da resposta imune induzida por SARS-CoV-2, o que pode resultar em aumento da suscetibilidade para doença grave. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel do CS nas respostas imunológicas e inflamatórias induzidas por SARS-CoV-2 e na integridade da barreira epitelial que leva a danos epiteliais nas vias aéreas.

Células epiteliais primárias das vias aéreas humanas foram diferenciadas sob cultura de interface ar-líquido. As células foram então expostas ao meio de fumaça de cigarro (CSM) antes da infecção com SARS-CoV-2 isolado de um paciente local. Foram avaliadas a suscetibilidade à infecção, a morfologia e a expressão de genes relacionados à resposta imune do hospedeiro, inflamação e danos às vias aéreas.

As células pré-tratadas com CSM causaram significativamente maior replicação do SARS-CoV-2 e alteração morfológica celular induzida pelo SARS-CoV-2 mais grave. A exposição ao CSM causou uma regulação positiva significativa da enzima de conversão da angiotensina de forma longa (ACE)2, um receptor funcional para a entrada viral do SARS-CoV-2, serina protease transmembrana (TMPRSS)2 e TMPRSS4, que clivam a proteína spike do SARS-CoV-2 em permitir a entrada viral, levando a uma resposta imune agravada através da inibição da via do interferon tipo I. Além disso, a MSC piorou os danos às células epiteliais das vias aéreas induzidos pelo SARS-CoV-2, resultando em distúrbio ciliar móvel grave, ruptura juncional e hipersecreção de muco.

Fumar levou à desregulação da resposta imune do hospedeiro e ao dano celular, conforme observado nos epitélios primários das vias aéreas humanas infectados por SARS-CoV-2. Essas descobertas podem contribuir para aumentar a suscetibilidade a doenças em condições graves e fornecer uma melhor compreensão da patogênese da infecção por SARS-CoV-2 em fumantes.

A pandemia mundial em curso da doença do coronavírus 2019 (COVID-19), causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), teve um impacto devastador, com mais de 627 milhões de casos e mais de 6,5 milhões de mortes [1]. A característica clínica do COVID-19 varia desde infecção assintomática do trato respiratório superior até pneumonia grave associada à síndrome do desconforto respiratório agudo [2]. Contudo, a compreensão da patogênese da COVID-19 ainda é limitada, sendo urgente identificar os fatores de risco para piores desfechos.

Pacientes idosos com COVID-19 e pacientes com comorbidades apresentam maior risco de sofrer de mau prognóstico e mortalidade [3]. A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), como uma das principais causas de morte a nível mundial, é uma doença inflamatória crónica com progressão lenta e, portanto, a maioria dos pacientes são idosos [4]. A infecção viral, como comorbidade da DPOC, aumentou o risco de exacerbações graves [5]. Foi relatado que a DPOC pode ser um fator de risco crucial para pacientes com COVID-19, que pretendia desenvolver resultados clínicos graves e aumentar a morte hospitalar [6, 7]. A fumaça do cigarro (FC), como principal fator de risco para DPOC, é um potencial fator de risco para COVID-19, dada a alta prevalência de uso em todo o mundo e seus efeitos adversos na resposta imunológica, resultando em maior suscetibilidade à maioria dos vírus respiratórios [8]. Foi relatado que a SC tem associação com a progressão negativa e efeito adverso da COVID-19, com um risco crescente de COVID-19 grave [9,10,11]. Pacientes com histórico de tabagismo apresentaram sintomas mais graves sob COVID-19 em comparação com os não fumantes [9].